LITERATURE REVIEW: POTENSI BAKTERIOFAG SEBAGAI AJUVAN FARMAKOTERAPI DALAM MENGATASI RESISTENSI ANTIBIOTIK
DOI:
https://doi.org/10.31004/joecy.v6i1.8473Keywords:
Bakteriofag, Resistensi Antibiotik, Phage-Antibiotic Synergy (PAS), Biofilm, Terapi AjuvanAbstract
Krisis resistensi antimikroba (AMR) telah menjadi ancaman kesehatan global dengan kontribusi hampir 5 juta kematian per tahun, terutama akibat patogen kelompok ESKAPE. Stagnasi penemuan antibiotik baru dan kegagalan antibiotik lini terakhir menuntut adanya strategi translasional baru, salah satunya melalui penggunaan bakteriofag sebagai ajuvan farmakoterapi. Bakteriofag (fag) merupakan virus pemangsa bakteri yang mampu bekerja secara sinergis dengan antibiotik untuk memanipulasi kelemahan genetik bakteri. Tujuan: Untuk menganalisis secara komprehensif mekanisme sinergi phage-antibiotic synergy (PAS), efektivitasnya dalam eradikasi biofilm, fenomena evolutionary trade-off untuk re-sensitisasi antibiotik, serta tantangan implementasi klinisnya. Metode: Kajian literatur ini menggunakan data sekunder dari basis data PubMed, ScienceDirect, Scopus, dan Google Scholar dengan fokus pada publikasi lima tahun terakhir (2021–2026). Literatur yang dianalisis mencakup uji klinis, studi eksperimental (in vitro & in vivo), serta tinjauan sistematis terkait integrasi fag dalam rejimen antibiotik konvensional. Hasil: Integrasi bakteriofag terbukti meningkatkan lisis bakteri melalui respons stres SOS yang meningkatkan burst size virus. Selain itu, enzim depolimerase pada fag mampu menghancurkan matriks biofilm, sehingga meningkatkan penetrasi antibiotik. Mekanisme evolutionary trade-offs memaksa bakteri memilih antara resistensi terhadap fag atau mengembalikan sensitivitasnya terhadap antibiotik. Studi kasus klinis (2021-2026) menunjukkan efektivitas tinggi pada infeksi saluran kemih kompleks, luka kronis, dan infeksi paru pada fibrosis kistik. Kesimpulan: Bakteriofag merupakan komponen krusial dalam masa depan farmakoterapi yang mampu "menghidupkan kembali" antibiotik lama dan mengatasi infeksi multiresisten. Diperlukan regulasi yang lebih fleksibel dan pengembangan infrastruktur bank fag untuk mendukung pengobatan personal di masa depan
References
Dedrick, R. M., Guerrero-Bautista, E., Edgar, J. A., Jang, H., Timm, M. C., Suh, H., Abdel-Aziz, H., Goloh, S. M., Maqsood, S., Wood, K. E., Chau, R., Lynch, J. B., Aslam, S., Schooley, R. T., & Malik, D. J. (2023). Phage therapy of Mycobacterium infections: Compassionate-use experience in 20 patients. Clinical Infectious Diseases, 76(1), 103–112. https://doi.org/10.1093/cid/ciac453
Dimitriu, T., Kraemer, S. A., Wang, J., & Kuang, X. (2022). Bacteriophage-resistance mechanisms and the evolution of bacterial virulence. Nature Reviews Microbiology, 20(1), 35–48. https://doi.org/10.1038/s41579-021-00603-3
Fauconnier, A., Declercq, J., & Merabishvili, M. (2022). Phage therapy: Pharmacokinetics and pharmacodynamics of phages in human infections. Frontiers in Microbiology, 13, Article 1022412. https://doi.org/10.3389/fmicb.2022.1022412
Gordillo Altamirano, F. L., & Barr, J. J. (2021). Phage therapy in the post-antibiotic era. Clinical Microbiology Reviews, 34(2), Article e00066-19. https://doi.org/10.1128/CMR.00066-19
Liu, D., Deussen, F., & Salmond, G. P. C. (2022). Phage-antibiotic synergy (PAS): Mechanisms and clinical implications. Antibiotics, 11(10), Article 1335. https://doi.org/10.3390/antibiotics11101335
Murray, C. J. L., Ikuta, K. S., Sharara, F., Swetschinski, L., Robles Aguilar, G., Gray, A., Han, C., Bisignano, C., Rao, P., Wool, E., Johnson, S. C., Browne, A. J., Chipeta, M. G., Fell, F., Hackett, S., Haines-Woodhouse, G., Kashef Hamadani, B. H., Kumaran, E. A. P., McManigal, B., ... Naghavi, M. (2022). Global burden of bacterial antimicrobial resistance in 2019: A systematic analysis. The Lancet, 399(10325), 629–655. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(21)02724-0[1]
Schooley, R. T., Biswas, B., Gill, J. J., Hernandez-Morales, A., Lancaster, J., Lessor, L., Barrera, B., Brown, K., Gilmour, K. C., Drecoll, C., Sweetman, R., Alexander, L., Kumaraswamy, M., Smith, C., An, D., Couvrette, A., Rochon, K., Reid, D., Daly, J., ... Schooley, A. (2023). Bacteriophage therapy for patients with vancomycin-resistant enterococcal bloodstream infections. The Journal of Infectious Diseases, 227(Suppl 1), S274–S283. https://doi.org/10.1093/infdis/jiac521
Simon, M. D., Mayer, C., & Meaden, S. (2023). Evolutionary trade-offs in phage-resistant bacteria. Nature Communications, 14(1), Article 1234. https://doi.org/10.1038/s41467-023-36812-5
Uyttebroek, S., Chen, B., Onsea, J., Ruythooren, F., Debaveye, Y., Devolder, D., Spriet, I., Depypere, B., Wagemans, J., Lavigne, R., Pirnay, J.-P., Merabishvili, M., De Munter, P., Deltour, C., Glupczynski, Y., Legout, L., Dauby, N., Seyler, L., & Metsemakers, W. J. (2022). Safety and efficacy of phage therapy in difficult-to-treat infections: A systematic review. The Lancet Infectious Diseases, 22(8), e208–e220. https://doi.org/10.1016/S1473-3099(21)00612-5[1]
Wintjens, R., Henriet, A., Vermeersch, E., Merabishvili, M., Pirnay, J.-P., De Munter, P., Glupczynski, Y., & Malfroot, A. (2021). Towards a regulatory framework for phage therapy in the European Union. Frontiers in Medicine, 8, Article 677615. https://doi.org/10.3389/fmed.2021.677615
Downloads
Published
How to Cite
Issue
Section
License
Copyright (c) 2026 Muhammad Luthfi Al Rasuli, Elitha Sundari Pulungan, Astri Nurrizki
This work is licensed under a Creative Commons Attribution-ShareAlike 4.0 International License.
